8 (800) 301-25-29
Звонок бесплатный по России!
8 (495) 138-00-08
Для жителей Москвы
Заказать звонок

Даклатасвир инструкция по применению

С момента открытия гепатита C медицина шагнула далеко вперед. После длительных поисков эффективного лечения заболевания, ученым удалось разработать группу лекарственных средств, которые успешно останавливают развитие HCV, постепенно разрушая структуру вируса и полностью избавляя организм пациента от него. Одной из наиболее эффективных схем лечения является использование комбинации софосбувир/даклатасвир, обеспечивающей высокие результаты терапии у пациентов с различными типами ВГС и степенью поражения печени.

Фармакодинамика и фармакокинетика препарата

Активные компоненты sofosbuvir и daclatasvir относятся к группе веществ, предназначенных для совместного приема. Данная схема лечения обусловлена способностью препаратов усиливать действие друг друга и снижать риск развития резистентности вируса.

Механизм  действия ЛС

Софосбувир представляет собой ингибитор полимеразы, принимающей непосредственное участие в процессе копирования вирусом собственной РНК. Даклатасвир – препарат, выступающий в роли блокиратора белка NS5A, который выполняет 2 функции: останавливает сборку вирионов и прекращает репликацию РНК HCV. Прием комплекса препаратов обеспечивает доказанное снижение вирусной нагрузки на организм пациента. В ходе исследований и клинических наблюдений удалось установить, что на стадии хронического течения гепатита C УВО достигается в 93-97% случаев, при наличии цирроза частота излечения составляет 88-95%.

Всасывание и метаболизм

Процесс фармакокинетики препаратов sofosbuvir и daclatasvir имеет схожие показатели. Абсорбция даклатасвира происходит в течение 1-2 часов после приема. У софосбувира этот показатель составляет от 2 до 4 часов. Стабильное содержание активных компонентов в плазме наблюдается на 4 день после начала лечения при ежедневном приеме в установленной дозе. Эффективность всасывания не снижается при употреблении жирной пищи, поэтому принимать препарат разрешается в любое удобное для пациента время. Метаболизм даклатасвира зависит от активности CYP3A4.

Состав, форма выпуска, производители

«Золотым стандартом» лечения HCV современная медицина называет совместный прием ингибиторов белков NS5B и NS5A. Для проведения монотерапии противовирусные таблетки данной группы не используются.

Форма выпуска

Лекарство sofosbuvir и daclatasvir выпускается в таблетках. Каждая из них защищена пленочной оболочкой, которая регулирует скорость абсорбции биологически активного вещества, сохраняет физические и химические свойства ядра.

Основные и вспомогательные компоненты

Tablets sofosbuvir содержат 400 mg активного вещества.  В состав капсул даклатасвира включено 60 mg ингибитора. Состав основных компонентов остается неизменным в лекарственных средствах всех торговых марок, так как именно такая концентрация противовирусных компонентов гарантирует эффективность лечения. Дополнительно каждая таблетка включает перечень вспомогательных веществ, к числу которых принадлежат магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный и др.   

Производители лекарственных средств

На современном рынке представлены оригинальные ПППД и дженерики. Лекарства первой группы выпускаются под торговыми марками Совальди и Даклинза. Производителями ЛС являются компании Bristol-Myers Squibb и Gilead. Изготовлением дженериков занимаются такие страны, как Индия, Египет и Бангладеш. Большая часть ЛС выпускается индийскими фармацевтами, получившими официальные лицензии от разработчиков.  

Показания к применению

Несмотря на то, что существуют исследования, доказывающие эффективность комбинации в отношении всех генотипов хронического гепатита C, чаще всего терапия с использованием софосбувира и даклатасвира назначается при наличии совокупности генов 1-4 типов. Нарушения в работе печени и почек, характерные для поздних стадий заболевания, оказывают минимальное воздействие на эффективность лекарственных средств. При наличии инфекции генотипа 1 рекомендовано определение подтипа. В тех случаях, когда у пациента диагностируется подтип a, следует учитывать высокий риск развития резистентности.

Продолжительность лечения  sofosbuvir/daclatasvir  в большинстве случаев составляет 12 недель. На стадии декомпенсированного цирроза сроки проведения терапии могут быть увеличены до 24 недель. В некоторых случаях возможно введение в схему лечения рибавирина. Перед его использованием специалист обязан оценить риск применения ЛС, способного вызвать тяжелые побочные эффекты.  

 Особые категории пациентов

Инструкция по применению софосбувира и даклатасвира содержит информацию о терапии отдельных групп больных.

Беременность и лактация

Гепатит C относится к заболеваниям с невыраженной симптоматикой, поэтому о наличии патологии беременные женщины очень часто узнают во время скрининга при постановке на учет. Присутствие в организме вируса является показанием для назначения терапии с использованием ПППД, однако ее проведение допускается только после родов и завершения лактации. Прием софосбувира и даклатасвира, согласно инструкции по применению, во время беременности запрещен. Планировать беременность  разрешено не ранее, чем спустя 6 месяцев после окончания лечения и достижения УВО. Данное правило действует как для женщин, так и для мужчин. Установлено, что активные компоненты sofosbuvir/daclatasvir  проникают сперму и могут стать причиной развития хромосомных патологий плода.

Возрастные критерии

Несмотря на доказанную эффективность и относительную безопасность противовирусные препараты нового поколения пациентам в возрасте до 18 лет не назначаются. Связано это с отсутствием клинических исследований в отношении именно этой группы пациентов. При этом отмечается, что детеныши лабораторных животных хорошо переносят терапию ПППД. Больным старше 65 лет софосбувир и даклатасвир назначаются по схеме, идентичной той, что применяется у обычных пациентов.  

Пациенты с осложненным течением заболеваний почек и печени

В ходе ретроспективного исследования Named Patient Programs, проводимого учеными из Дании, Швеции, Великобритании, удалось установить, что комбинация софосбувир/даклатасвир обладает высокой эффективностью в отношении гепатита C на стадии цирроза. Частота УВО в таких случаях превышает 80%. Под наблюдением находились больные, ожидаемая продолжительность жизни которых составляла менее года. Заболевания почек не способствуют снижению эффективности лечения, благодаря чему софосбувир и даклатасвир могут использоваться на всех стадиях течения заболеваний.

Коинфекция ВГС/ВИЧ

Согласно статистике, более 30% пациентов с положительным статусом ВИЧ, имеют в анамнезе гепатит C. Лечение больных данной группы ведется в нескольких направлениях. Пациентам назначается антиретровирусная терапия, направленная на борьбу с вирусом иммунодефицита, и лечение препаратами софосбувир/даклатасвир. Продолжительность приема при коинфекции ВИЧ/HCV составляет 24 недели. Частота достижения УВО составляет 92% (90% при наличии у пациента цирроза, 95% - при его отсутствии).

Применение у больных с карциномой и после трансплантации

При выявлении гепатита C на стадии развития карциномы, добиться улучшения состояния пациента можно только при проведении трансплантации поврежденного органа. Риск поражения донорской печени вирусом HCV в этот период остается очень высоким, поэтому начинать терапию с использованием sofosbuvir/daclatasvir рекомендуется по истечении 3 месяцев после трансплантации. Согласно исследованиям, опубликованным в 2017 году, эффективность лечения после пересадки составляет 93-98%.

Противопоказания

У противовирусных препаратов, предназначенных для лечения ВГС, имеются абсолютные и относительные противопоказания. К первой группе относится детский и подростковый возраст, а также беременность и грудное вскармливание. До достижения 18 лет и в период вынашивания и лактации больным назначается поддерживающая терапия и постоянное наблюдение специалистами. Для снижения нагрузки на печень рекомендуется диета, здоровый образ жизни, прием лекарственных средств, улучшающих работу печени. Еще одним противопоказанием является аллергия на один или несколько компонентов, входящих в состав препаратов.

Меры предосторожности

С осторожностью софосбувир и даклатасвир назначаются больным с сопутствующими патологиями. Дополнительное внимание следует уделять пожилым пациентам, людям с диагностированным декомпенсированным циррозом, а также больным с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Мониторинг состояния при лечении данных групп пациентов является обязательным условием.

Помимо наличия сопутствующих патологий, специалистам следует учитывать прием препаратов отдельных групп. Установлено, что некоторые категории средств могут усиливать терапевтический эффект от приема ПППД или снижать концентрацию активных компонентов в крови. Аналогичное воздействие возможно и со стороны противовирусных препаратов.

Взаимодействие препаратов

Не рекомендован совместный прием софосбувира и даклатасвира с другими противовирусными препаратами из-за риска передозировки. С осторожностью лекарство следует принимать с седативными средствами и антибиотиками отдельных групп

Взаимодействие с индукторами CYP3A4

Даклатасвир представляет собой субстрат CYP3A4, поэтому индукторы изофермента с сильной и умеренной степенью воздействия могут вызвать уменьшение концентрации ингибитора в плазме и ухудшить терапевтический эффект. Софосбувир не рекомендуется назначать одновременно с индукторами Р-гликопротеина, которые снижают концентрацию активного компонента.

Сердечно-сосудистые средства

Наибольшую опасность представляет совместный прием комбинации sofosbuvir/daclatasvir с амиодароном. При назначении препаратов возможно развитие тяжелой симптоматической брадикардии и летальный исход. Несмотря на зарегистрированные случаи такого взаимодействия, механизм его возникновения остается неизученным. При одновременном использовании даклатасвира и дигоксина концентрация в плазме последнего увеличивается.

Побочные эффекты и передозировка

Лекарство с выраженным противовирусным действием вызывает минимальное количество побочных явлений. Около 15% пациентов сталкиваются с головными болями, у 12% развивается повышенная усталость, у 9% возникают проблемы с работой желудочно-кишечного тракта. Реже у пациентов наблюдается снижение аппетита, анемия, боль в суставах, повышение АД. В большинстве случаев симптоматика имеет легкую или среднюю форму тяжести. Значительное ухудшение состояния наблюдается не более, чем у 3% больных

Данные о передозировке софосбувира и даклатасвира отсутствуют. При существенном увеличении дозы приема препаратов рекомендовано амбулаторное наблюдение. В случае ухудшения состояния может потребоваться перевод в стационар.  

Упаковка, цена препарата

Для исключения приобретения контрафактной продукции покупать препараты рекомендуется у проверенных поставщиков.

Софосбувир и даклатасвир из Индии и Египта поступает в продажу в оригинальных пластиковых контейнерах, снабженных голограммами.

Цена дженериков устанавливается каждым производителем и соответствует маркетинговой стратегии компании. Инструкция по применению на русском языке в упаковках отсутствует.

Автор
Ирина Демченко
Врач инфекционист, гепатолог
Нажмите чтобы поделиться:
Комментарии
Вам доступна скидка 5%!
Заполните форму чтобы получить ее!